Sindrom CTNNB1
Opis bolezni
Sindrom CTNNB1 je redka genetska motnja živčnega razvoja, ki jo povzroči sprememba v genu CTNNB1. Ta gen nosi navodila za beljakovino beta-katenin, ki ima ključno vlogo pri povezovanju celic in pri signalni poti, po kateri se med razvojem usmerja rast tkiv, tudi možganov.
Sindrom je bil kot samostojno stanje opisan šele leta 2012, zato je marsikateremu otroku pred tem postavljena napačna diagnoza — najpogosteje cerebralna paraliza, saj sta mišična napetost in zaostanek v gibalnem razvoju podobna.
Simptomi in znaki
Slika se med otroki razlikuje, nekatere značilnosti pa so prisotne pri večini:
Zaostanek v razvoju in motnja v duševnem razvoju, ki sega od blage do težke.
Govor je izrazito prizadet — velik del otrok ne razvije govorjenega jezika ali uporablja le posamezne besede, zato je zgodnja uvedba nadomestne in dopolnilne komunikacije zelo pomembna.
Nenavadna mišična napetost: trup je pogosto ohlapen, noge pa napete in spastične, kar otežuje sedenje in hojo.
Očesne težave: škiljenje, daljnovidnost ali kratkovidnost in — kar je posebej pomembno — eksudativna vitreoretinopatija, pri kateri se lahko mrežnica odlepi. Prav zato je pri tem sindromu nujen reden pregled pri oftalmologu.
Majhen obseg glave pri delu otrok.
Značilne, a nevpadljive obrazne poteze.
Vedenjske posebnosti, težave s spanjem in pri nekaterih avtistične poteze.
Potek bolezni
Sindrom ni napredujoča bolezen — beta-katenin ne povzroča propadanja živčevja, zato otroci s podporo napredujejo, čeprav počasneje od vrstnikov. Velik del otrok shodi, mnogi z oporo ali kasneje kot vrstniki.
Najresnejši zaplet, ki ga je mogoče preprečiti, je odstop mrežnice, zato je redno očesno spremljanje del standardne obravnave.
Zdravljenje in obravnava
Zdravila, ki bi odpravilo vzrok, zaenkrat ni; poteka pa mednarodno raziskovalno delo, tudi na pristopih genske terapije.
Fizioterapija in obravnava spastičnosti, po potrebi z zdravili ali ortozami.
Logopedska obravnava z zgodnjo uvedbo nadomestne komunikacije (slike, komunikatorji, tablice).
Redni oftalmološki pregledi zaradi tveganja za odstop mrežnice.
Delovna terapija in razvojna obravnava.
Obravnava težav s hranjenjem in spanjem.
Genetsko svetovanje; ker sprememba skoraj vedno nastane na novo, je tveganje za ponovitev pri naslednjem otroku majhno.
Pogostost bolezni
Ocenjena pogostost je od 2,6 do 3,2 primera na 100.000 rojstev. V svetovni strokovni literaturi je opisanih približno 400 primerov, dejansko število pa je najverjetneje večje, saj otroci pogosto dobijo drugo diagnozo, najpogosteje cerebralno paralizo.
Vzrok bolezni
Vzrok je sprememba v genu CTNNB1 na 3. kromosomu, ki povzroči izpad delovanja ene kopije gena. Beljakovine beta-katenin je zato premalo, kar moti signalno pot Wnt, po kateri se med razvojem usmerjata rast in povezovanje celic.
Sprememba skoraj vedno nastane na novo pri otroku (de novo) in ni podedovana od staršev. Tveganje, da bi se ponovila pri naslednjem otroku, je zato majhno, vendar ne povsem izključeno, zato je genetsko svetovanje smiselno.
Druga imena za to stanje
Sindrom CTNNB1 (CTNNB1 syndrome)
Nevrorazvojna motnja, povezana s CTNNB1 (CTNNB1-related neurodevelopmental disorder)
Motnja v duševnem razvoju, avtosomno dominantna, tip 19 (MRD19)
Reference
- Kharbanda M, et al. Clinical features associated with CTNNB1 de novo loss of function mutations in ten individuals. European Journal of Medical Genetics. 2017;60(2):130–135.
- Kayumi S, et al. Genomic and phenotypic characterization of 404 individuals with neurodevelopmental disorders caused by CTNNB1 variants. Genetics in Medicine. 2022;24(11):2351–2366.
- Ferrari G, et al. Correlation between phenotype and genotype in CTNNB1 syndrome: a systematic review of the literature. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(20):12564.
- National Organization for Rare Disorders (NORD). CTNNB1 Syndrome.
Opis ne nadomešča posveta z zdravnikom. Če ste starš otroka s to diagnozo, nas pokličite na 041 432 566 — v Pisarni za redke bolezni smo tu za vas.
Otrok s to diagnozo
Iz Sklada Viljem Julijan smo doslej podprli 1 otroka s to diagnozo.