Prader-Willi sindrom

Prader-Willi sindrom (PWS) je redka genetska motnja, za katero so značilni huda hipotonija in težave s hranjenjem v dojenčkovem obdobju ter kasnejša izrazita hiperfagija z nagnjenostjo k hudi debelosti, motnje rasti, hormonske motnje ter kognitivne in vedenjske težave.

Bolezen je posledica izgube izražanja očetovih (paternalnih) odtisnjenih genov v regiji 15q11–q13 na 15. kromosomu zaradi mikrodelecije, materinske uniparentalne dizomije 15 ali motnje imprinting centra.
Simptomi vključujejo hudo hipotonijo in slabo sesanje v novorojenčkovem obdobju, kasneje pa neustavljivo lakoto, hitro napredovanje telesne teže, majhne roke in stopala, nizko rast, hipogonadizem, učno oviranost, značilne obrazne poteze in vedenjske izzive (trma, kompulzivnost, izbruhi jeze).
Potek bolezni je vseživljenjski in brez ustreznega nadzora nad prehrano vodi v morbidno debelost ter zaplete (sladkorna bolezen tipa 2, apneja v spanju, srčno-žilne bolezni), ob zgodnji diagnozi, multidisciplinarni obravnavi in strogi kontroli vnosa hrane pa lahko posamezniki dosežejo pomembno boljšo kakovost življenja in odraslo starost.
Zdravljenje je simptomatsko in vključuje strogo omejevanje dostopa do hrane, dietno in gibalno obravnavo, zdravljenje z rastnim hormonom, nadomeščanje spolnih in drugih hormonov, razvojne in vedenjske terapije ter obravnavo presnovnih zapletov; v zadnjih letih je bilo v nekaterih državah odobreno tudi prvo zdravilo, namenjeno zmanjševanju hiperfagije pri PWS.

Pogostost bolezni
Redka bolezen; ocenjena incidenca je približno 1 na 10.000–30.000 živorojenih, globalna prevalenca pa okoli 1–9 primerov na 100.000 prebivalcev.

Vzrok bolezni
Pomanjkanje izražanja očetovih odtisnjenih genov na kromosomu 15q11–q13, najpogosteje zaradi očetove mikrodelecije tega območja, materinske uniparentalne dizomije 15 ali motnje imprinting centra; večina primerov nastane de novo, dedovanje je odvisno od osnovnega mehanizma.

Druga imena za to stanje
Prader-Willijev sindrom je znan tudi kot Prader-Labhart-Willijev sindrom oziroma Prader-Labhart-Willi-Fanconi sindrom.

Reference
Driscoll DJ, et al. Prader-Willi Syndrome. GeneReviews®, NCBI Bookshelf, posodobljeno 2023.
Gutierrez MAF, et al. Prader-Willi Syndrome. StatPearls [Internet]. NCBI Bookshelf, 2024.
MedlinePlus Genetics – Prader-Willi syndrome. National Library of Medicine, 2022.
Butler MG. Prader-Willi syndrome: Clinical genetics, diagnosis and treatment approaches. Clin Genet. 2019.