Aicardi-Goutieres sindrom

Aicardi-Goutieres sindrom (AGS) je redka genetska motnja, ki prizadene centralni živčni sistem in imunski sistem. Bolezen je poimenovana po francoskih nevrologih Jean Aicardiju in Françoise Goutièresu, ki sta jo prva opisala v 80. letih 20. stoletja.

Aicardi-Goutieres sindrom je redka genetska bolezen, ki je običajno posledica mutacij v genih, kot so TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR in IFIH1. Ti geni sodelujejo pri uravnavanju celične DNK in imunske signalizacije. Mutacije povzročijo, da telo zazna lastno DNK kot tujek, kar sproži kronično avtoimunsko vnetje možganov.

Simptomi se pogosto pojavijo že v neonatalnem ali zgodnjem otroštvu. Vključujejo mikrocefalijo, kalcifikacije možganov, levkocitozo v cerebrospinalni tekočini, mišično togost, epileptične napade, razvojni zastoj in motnje gibanja. Nekateri otroci razvijejo simptome, podobne prirojenim okužbam (npr. z virusom TORCH), čeprav ni prisotne okužbe.

Potek bolezni je progresiven, vendar zelo različen med posamezniki – od hudih invalidnosti do blažjih oblik z daljšim preživetjem. Nekatere oblike se pojavijo šele v adolescenci. Zdravljenje je simptomatsko in vključuje obvladovanje epilepsije, podporne terapije in nadzor imunskega odziva. Raziskujejo se tudi nove terapevtske možnosti z imunomodulatorji.


Pogostost bolezni
AGS je izjemno redka bolezen, z ocenjeno pogostostjo manj kot 1 na 1.000.000 živorojenih otrok.


Vzrok bolezni
Vzrok so mutacije v genih, ki uravnavajo metabolizem nukleinskih kislin in nadzor nad imunskim odzivom. Deduje se večinoma avtosomno recesivno, redkeje avtosomno dominantno.


Druga imena za to stanje
Aicardi-Goutieres sindrom se včasih označuje kot prirojena okužbi podobna encefalopatija brez infekcijskega povzročitelja.


Reference
Crow, Y. J., et al. (2014). The expanding spectrum of Aicardi-Goutières syndrome: results from a clinical study of 374 individuals. Lancet Neurology, 13(9), 877–888.

GeneReviews – Aicardi-Goutières Syndrome. University of Washington.

Orphanet. Aicardi-Goutières syndrome.