Wolf-Hirschhornov sindrom

Wolf-Hirschhornov sindrom je redka genetska motnja, ki jo povzroča delecija kratkega kraka četrtega kromosoma (4p delecija). Bolezen je poimenovana po nemških genetikih Ulrichu Wolfu in Kurtu Hirschhornu, ki sta jo opisala v 60. letih 20. stoletja. Sindrom vpliva na telesni in duševni razvoj ter povzroča značilne obrazne poteze, epileptične napade in razvojne nepravilnosti.

Wolf-Hirschhornov sindrom nastane zaradi izgube genetskega materiala na kratkem kraku kromosoma 4, pogosto v regiji 4p16.3. Velikost delecije lahko variira, kar vpliva na resnost simptomov. Med ključne gene v tej regiji sodijo WHSC1, WHSC2 in LETM1, ki sodelujejo pri razvoju možganov, obraznega skeleta in uravnavanju epileptične aktivnosti.

Klinični znaki vključujejo značilne obrazne poteze (t. i. obraz v obliki grške čelade – visok in širok nosni koren, široko razmaknjene oči, močno lokirane obrvi), hudi zaostanek v rasti in razvoju, hipotrofijo, mikrocefalijo, hipotoničnost, motnje hranjenja, epilepsijo ter različne prirojene nepravilnosti srca, ledvic in skeleta.

Diagnoza se postavi s pomočjo kariotipizacije ali molekularnih metod (FISH, mikroarray). Zdravljenje je simptomatsko in vključuje nadzor epileptičnih napadov, prehransko podporo, razvojno terapijo ter redno spremljanje prizadetih organskih sistemov. Multidisciplinarna obravnava je ključna.

Pogostost bolezni
Wolf-Hirschhornov sindrom se pojavi pri približno 1 na 50.000 rojstev, pogosteje pri deklicah kot pri dečkih.

Vzrok bolezni
Vzrok je delecija (izguba) genetskega materiala na kratkem kraku četrtega kromosoma (regija 4p16.3). Večina primerov je posledica de novo delecij, redkeje pa je sindrom posledica neravnotežene translokacije, podedovane od starša s kromosomsko prerazporeditvijo.

Druga imena za to stanje
Wolf-Hirschhornov sindrom je znan tudi kot 4p delecijski sindrom ali monosomija 4p, kar se nanaša na genetsko podlago bolezni.

Reference
Battaglia, A. (2008). The Wolf-Hirschhorn syndrome: A clinical and molecular review. Orphanet Journal of Rare Diseases, 3, 6.

GeneReviews – Wolf-Hirschhorn Syndrome. University of Washington.

National Organization for Rare Disorders (NORD). Wolf-Hirschhorn Syndrome.