Kleefstra sindrom

Kleefstra sindrom je redka genetska motnja, ki jo zaznamujejo intelektualna prizadetost, motnje govora, značilne obrazne poteze in vedenjske težave, pogosto vključno z avtistično simptomatiko. Sindrom je bil prvič opisan leta 2006 s strani nizozemske genetičarke dr. Tjitske Kleefstra.

Kleefstra sindrom je posledica haploinsuficience gena EHMT1, ki se nahaja na kromosomu 9q34.3. Ta gen ima pomembno vlogo pri epigenetski regulaciji izražanja genov, zlasti v možganih, saj sodeluje pri modifikaciji histonov in posledično vpliva na razvoj živčnega sistema.

Klinični znaki vključujejo blago do hudo intelektualno manjzmožnost, zakasnjen razvoj govora (nekateri posamezniki nikoli ne razvijejo govora), nizko mišično napetost (hipotonijo), motnje spanja, vedenjske težave (npr. agresivnost, tesnobnost) in znake iz avtističnega spektra. Pogoste so tudi značilne obrazne poteze: širok nosni koren, polne ustnice, obrnjeni kotički ust in sploščena obrazna sredina. Pri nekaterih se pojavljajo prirojene srčne napake in epileptični napadi.

Bolezen ima kroničen potek, simptomi se običajno prepoznajo v otroštvu. Zdravljenje je simptomatsko in temelji na zgodnjem prepoznavanju, specialno-pedagoški obravnavi, vedenjski terapiji, govorni terapiji in podpori družini. Redna spremljava srčnega in nevrološkega stanja je pogosto potrebna.

Pogostost bolezni
Kleefstra sindrom je izjemno redek, z manj kot 500 dokumentiranimi primeri po svetu. Zaradi genetskega testiranja se število diagnosticiranih primerov povečuje.

Vzrok bolezni
Vzrok bolezni je haploinsuficienca gena EHMT1, kar pomeni, da en sam funkcionalni izvod gena ni dovolj za normalno delovanje. Do tega pride bodisi zaradi delecij 9q34.3 regije bodisi zaradi točkovnih mutacij v EHMT1. Gre za de novo spremembe, ki se običajno ne dedujejo.

Druga imena za to stanje
Kleefstra sindrom je bil v preteklosti znan tudi kot 9q34.3 delecijski sindrom ali EHMT1-haploinsuficienčni sindrom, kar odraža njegovo genetsko ozadje.

Reference
Kleefstra, T., et al. (2006). Disruption of an EHMT1-associated chromatin-modification module causes intellectual disability. Nature Genetics, 38(6), 638–644.

Willemsen, M. H., et al. (2012). Kleefstra syndrome: a multisystem developmental disorder caused by haploinsufficiency of EHMT1. Clinical Genetics, 81(4), 284–290.

GeneReviews – Kleefstra Syndrome. University of Washington.