Tuberozna skleroza

Tuberozna skleroza je redka genetska bolezen, za katero je značilen nastanek benignih tumorjev (hamartomov) v različnih organih, najpogosteje na koži, v možganih, ledvicah, srcu in pljučih. Klinična slika je zelo raznolika – od blagih kožnih sprememb do težkih epileptičnih napadov in večorganskih zapletov.

Bolezen je posledica mutacij v genih TSC1 ali TSC2, ki kodirata proteina hamartin in tuberin. Motnja teh proteinov vodi v prekomerno aktivacijo mTOR-signalne poti in posledično nenadzorovano rast celic in nastanek hamartomov.

Simptomi vključujejo: kožne spremembe (hipomelanotične makule, angiofibrome na obrazu, nohtne fibrome), epileptične napade, razvojne in vedenjske težave, benigni tumorji v ledvicah (angiomiolipomi), ciste, srčne rabdomiome, spremembe v pljučih (npr. limfangioleiomiomatoza pri odraslih ženskah) in spremembe na mrežnici.

Potek bolezni je vseživljenjski in kroničen, z velikimi razlikami v resnosti. Pri nekaterih bolnikih so simptomi blagi, pri drugih pa vodijo v hudo invalidnost ali življenjsko ogrožajoče zaplete (npr. krvavitve iz ledvičnih angiomiolipomov). Zdravljenje je usmerjeno v obvladovanje posameznih organskih manifestacij: antiepileptiki za napade, mTOR-inhibitorji za zmanjševanje velikosti nekaterih tumorjev, kirurški posegi po potrebi, redno nefrološko, nevrološko, kardiološko in pulmološko spremljanje ter psihološka in pedagoška podpora.

Pogostost bolezni
Ocenjena prevalence je približno 1 na 6.000–15.000 prebivalcev, incidence pa približno 1:6.000–10.000 živorojenih.

Vzrok bolezni
Mutacije v genu TSC1 ali TSC2. Dedovanje je avtosomno dominantno, pri velikem deležu bolnikov pa gre za de novo mutacije.

Druga imena za to stanje
Tuberozna skleroza, tuberozna skleroza kompleks, tuberous sclerosis complex (TSC), Bournevilleova bolezen.

Reference
Northrup H, et al. Tuberous Sclerosis Complex. GeneReviews [Internet]. NCBI Bookshelf, posodobljeno 2024.

Sauter M, et al. Rare manifestations and malignancies in tuberous sclerosis complex: a systematic review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2021; 16:329.