CLOVES sindrom

Cloves sindrom je izjemno redka genetska motnja, za katero je značilna kombinacija nepravilnosti, kot so prirojene malformacije, lipomi, vaskularne nepravilnosti in asimetrična rast. Ime CLOVE je kratica za Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular malformations, Epidermal nevi (prirojeno lipomatozno povečanje, žilne nepravilnosti, epidermalne nevuse), kasneje pa je bilo ime razširjeno v CLOVES sindrom z dodatkom Skeletal/Scoliosis (skeletne spremembe).

Cloves sindrom je posledica somatskih mutacij v genu PIK3CA, ki vpliva na signalno pot PI3K/AKT/mTOR, odgovorno za celično rast in proliferacijo. Gre za motnjo, ki se ne deduje, saj nastane sporadično (de novo) zgodaj med embrionalnim razvojem.

Simptomi bolezni se razlikujejo glede na posameznika, vendar vključujejo prirojeno prekomerno rast mehkih tkiv, pogosto asimetrično, prisotnost lipomov (benignih maščobnih tvorb), žilnih nepravilnosti (npr. kapilarne, venske ali limfne malformacije), pigmentirane kožne spremembe (epidermalne nevuse) in skeletne anomalije, kot so skolioza ali deformacije stopal. Pogosto so prisotni tudi nevrološki zapleti, zlasti če je prizadeto hrbtenično območje.

Bolezen je kronična in lahko progresivna. Zdravljenje je simptomatsko in vključuje interdisciplinarno spremljanje. Vključuje lahko kirurško odstranjevanje lipomov, zdravljenje žilnih nepravilnosti, fizioterapijo in ortopedske ukrepe. Ciljani pristopi zdravljenja z zaviralci PI3K (npr. alpelisib) so v razvoju in kažejo obetavne rezultate.

Pogostost bolezni

Cloves sindrom je izjemno redek – opisano je bilo manj kot 200 primerov po svetu. Pogostost ni natančno znana.

Vzrok bolezni

Vzrok za Cloves sindrom so somatske (nepodedovane) mutacije v genu PIK3CA. Ta gen je vključen v regulacijo celične rasti, diferenciacije in preživetja celic. Mutacije povzročijo nenadzorovano rast določenih tkiv in nepravilnosti v vaskularnem sistemu.

Druga imena za to stanje

Cloves sindrom je znan tudi kot PIK3CA-povezan spekter prekomerne rasti in je del širšega spektra bolezni, ki vključuje tudi megalencefalijo, makrocefalijo in PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum).

Reference

Kurek, K. C., et al. (2012). Somatic mosaic activating mutations in PIK3CA cause CLOVES syndrome. American Journal of Human Genetics, 90(6), 1108–1115.

Keppler-Noreuil, K. M., et al. (2015). PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing considerations. American Journal of Medical Genetics Part A, 167(2), 287–295.

Orphanet. CLOVES syndrome.