Knobloch sindrom

Knobloch sindrom je zelo redka genetska motnja, za katero so značilne hude težave z vidom (zelo visoka kratkovidnost, vitreoretinalna degeneracija, ponavljajoča se odstopa mrežnice) ter prirojene okvare lobanjskega svoda, najpogosteje v zatilnem (okcipitalnem) predelu.

Bolezen je najpogosteje posledica mutacij v genu COL18A1, ki kodira kolagen XVIII, pomemben sestavni del bazalnih membran, zlasti v očesu; redkeje so opisane tudi mutacije v genu ADAMTS18.

Simptomi vključujejo hudo kratkovidnost že v zgodnjem otroštvu, spremembe v steklovini in mrežnici, makularne spremembe, ponavljajoče se odstopanje mrežnice z nevarnostjo slepote, ter okcipitalno encefalokelo ali druge okvare zatilne kosti; večina bolnikov ima normalen intelektualni razvoj.

Potek bolezni je kroničen; težave z vidom so pogosto progresivne in lahko vodijo v delno ali popolno slepoto, medtem ko niso redke tudi nevrološke in druge možne spremljajoče anomalije, povezane z okvaro lobanjskega svoda.

Zdravljenje je simptomatsko in vključuje skrbno oftalmološko spremljanje, zgodnje prepoznavanje in kirurško zdravljenje odstopa mrežnice, obravnavo encefalokele ali drugih okcipitalnih okvar, rehabilitacijo vida ter genetsko svetovanje za družino.

Pogostost bolezni
Zelo redka bolezen; po Orphanet podatkih se pojavlja pri manj kot enem primeru na milijon prebivalcev, natančna prevalenca pa ni znana.

Vzrok bolezni
Najpogosteje bialelne (avtosomno recesivne) patogene mutacije v genu COL18A1 na kromosomu 21q22.3 (Knobloch sindrom tip 1); redkeje so opisane mutacije v genu ADAMTS18 (tip 2) ali drugi, še neraziskani lokusi.

Druga imena za to stanje
Knobloch sindrom je znan tudi kot Knobloch syndrome type 1 (pri COL18A1-mutacijah) oziroma kot »visoka miopija z vitreoretinalno degeneracijo in okcipitalno encefalokelo«.

Reference
MedlinePlus Genetics – Knobloch syndrome.

Orphanet – Knobloch syndrome.

Vasilyeva, T. et al. (2024). Clinical and Molecular Findings in Patients with Knobloch Syndrome 1. Genes, 15(10):1295.